Genetisk test - hvordan man ved, hvad man ikke vil vide.

Genetisk testning bliver mere almindelig på grund af udviklingen af ​​billigere sekventeringsteknologier og den stigende popularitet af billige direkte-til-forbruger (DTC) genetiske testtjenester. Til sidst vil de fleste mennesker gennemgå genetisk test, ikke kun dem med klart forhøjede genetiske risici. Først for nylig annoncerede Geisinger Health System (GHS), et læge-ledet sundhedssystem i USA, at de har til hensigt “... at rækkefølge hver eneste patient, der kommer gennem døren på Geisinger.” Der er gode grunde til denne tilgang, genetisk testning har nogle væsentlige fordele, eksemplificeret ved en nylig artikel offentliggjort af Buchanan og kolleger i tidsskriftet Genetics in Medicine1. Deres undersøgelse beskriver virkningen af ​​at identificere sandsynlige patogene BRCA1- og BRCA2-genetiske varianter hos patienter, der tidligere ikke havde kræft og var i en alder med at modtage strategier til risikobegrænsning. Ud af 26 personer, der gennemgik en screeningsprocedure i løbet af en 1-årig opfølgningsperiode, blev tre patienter faktisk diagnosticeret med en BRCA1 / 2-associeret kræft på et tidligt stadium, hvilket viser, at screening for patogene genvarianter blandt ikke-udvalgte individer kan føre til tidligt sygdomsdetektion med potentialet til at gribe ind i en sygdomstilstand, når det stadig er muligt.

Men hvad med situationer, hvor vi ikke kan gribe ind med medicin eller livsstilsændringer? For visse sygdomme har vi endnu ikke en kur, og vi kan heller ikke forhindre det; et eksempel er Huntington sygdom (HD). Sygdommen er en arvelig tilstand, der alvorligt påvirker hjernen og nervesystemet. Symptomerne forekommer normalt ikke, før folk er i 40'erne eller ældre. Sygdommen er arvet i et autosomalt dominerende mønster, hvilket betyder, at en ramt person har en 50:50 chance for at videregive den mutation, der forårsager HD til børnene. Det er denne type information, som nogle sunde individer med høj risiko foretrækker ikke at kende. Normalt bør personer, der har en familiehistorie og overvejer forudsigelig test, mødes med en genetisk rådgiver. Testning af HD er teknisk let, men konsekvenserne og følelsesmæssige efterspørgslen efter resultaterne er normalt alt andet end ligetil.

Imidlertid bliver genetisk testning mere kompliceret med udseendet af hele genomsekvensering (WGS); fremtiden for genetisk testning. I WGS er alle de ca. 3,3 milliarder basepar i genomet sekventeres og kan potentielt give indsigt i sygdomsrisiko. Her er der brug for sofistikerede algoritmer, der kan filtrere de resultater, som vi ikke ønsker at vide. Ved at levere uddannelsesmateriale plus smarte kontrakter på blockchain (der definerer disse filtre), kan vi gøre beslutningsprocessen meget lettere. For at give et eksempel kunne en person med en familiehistorie med brystkræft og HD specificere at blive informeret om enhver kræftrisiko, mens der ikke gives nogen feedback, ikke positiv eller negativ, med hensyn til HD. Med stigningen i WGS-test bør enhver DCT-genetisk testtjenesteudbyder give enkeltpersoner let forståelig information for at hjælpe dem med at evaluere genetiske testmuligheder. Det er grunden til, at vi i Shivom sigter mod at udvikle løsninger, der hjælper folk med at blive bedre informeret og understøtte uafhængig beslutningstagning omkring disse meget følelsesmæssige og personlige testbeslutninger. For at hjælpe læger, forskere og alle andre, der beskæftiger sig med genetisk testning i at navigere i dette minefelt, sigter Shivom at give evidensbaseret information kombineret med smarte kontrakter. Smarte kontrakter er selvudførende kontrakter med betingelserne i aftalen mellem parter direkte skrevet i linjer med computerkode. Koden og de deri indeholdte aftaler findes på tværs af et distribueret, decentraliseret blockchain-netværk. Ved hjælp af smarte kontrakter kan folk beslutte, om de vil lære om deres risiko for at udvikle visse sygdomme eller ej.

. Med de stigende interesser for genetisk test af fælles og komplekse sygdomme er det sikkert, at der vil være et eksploderende behov for genetiske rådgivere ved komplekse sygdomme i de kommende år2. Dette er en af ​​grundene til, at vi også sigter mod at opbygge et stort globalt genetisk rådgivernetværk. Genetiske rådgivere vil være ansvarlige for at tilbyde uddannelse og risikotolkning for forbrugerne samt støtte modeller for sundhedsfremme. I dag er der kun en certificeret genetisk rådgiver for hver 80.000 amerikanere; situationen er endnu værre i andre dele af verden, hvor erhvervet som genetisk rådgiver næsten er ukendt.

Et globalt netværk af genomiske / sundhedsrådgivere.

Efterhånden som genomiske data bliver mere almindelige i klinikken, er det bydende nødvendigt, at kliniske videnskabsmænd og læger bruger automatiserede og standardiserede værktøjer, der anvender ajourførte metoder og kurateret litteraturindhold. Optimering og standardisering af analyse og fortolkning af genomiske data betyder, at man reducerer muligheden for menneskelig fejl og sikrer, at fortolkningen er robust og reproducerbar ved at basere dem på et fundament af pålideligt videnskabeligt indhold.

Referencer

1. Buchanan, A. H. et al. Tidlige kræftdiagnoser gennem BRCA1 / 2-screening af ikke-udvalgte voksne biobankdeltagere. Genet. Med. gim2017145 (2017). doi: 10.1038 / gim.2017.145

2. Wang, M. H. & Weng, H. Genetisk test, risikoforudsigelse og rådgivning. Oversat. Informatik Smart Healthc. 1005, 21–46 (2017).

3. Shelton, C. A. & Whitcomb, D. C. Udviklende roller for læger og genetiske rådgivere til håndtering af komplekse genetiske forstyrrelser. Clin. Oversat. Gastroenterol. 6, e124 (2015).

- Af Dr.Axel Schumacher, administrerende direktør for Project SHIVOM.